咖啡越喝越困？

咖啡的提神效果堪称“玄学”：有人大晚上喝上一杯，照睡不误，有人坚持“过午不喝”，不然失眠一整夜；有人喝一杯就能顶一天，有人得一天喝两三杯才能支棱起来；有人喝一点就精神得跟打了鸡血似的，有人倒是越喝越困了。

为什么喝了咖啡就不会犯困 咖啡之所以能提神醒脑，是因为咖啡因“挟持”了大脑，阻断了犯困信号的正常传递。本来，体内负责传达“犯困”这一信号的是腺苷分子。生命活动消耗能量，这个过程会释放出腺苷；腺苷来到大脑，会与特异性受体结合，向大脑传递“该去睡觉”的信号。这时你会感到困意袭来，急切地想去眯一觉。

但是当咖啡因进入人体之后，局面就不一样了。咖啡因的分子结构跟腺苷很像，以至于那些特异性受体都分辨不出，于是它就可以冒充腺苷与受体结合，让腺苷无路可走。受体被咖啡因“占领”后，就不能再与腺苷结合了，而腺苷既然没能与受体结合，犯困信号也就传递不下去。这时哪怕你客观上已经很累很需要休息了，主观上也毫无困意。凭借着这一招“鸠占鹊巢”，咖啡因成功地干扰了睡眠与清醒这条神经通路。

不过，咖啡因只是抢了腺苷的位置，并不能把腺苷消灭，而且咖啡因总归会被代谢掉，所以咖啡的提神作用本质上只是延迟困意，并不是消除困意。等到咖啡因代谢完毕，腺苷马上卷土重来，你一样会困。而且，为了把睡眠通路拉回正轨，身体会释放出更多腺苷分子。这也是为什么咖啡的劲儿过了以后，我们反而感到更困。因为此时体内已经积攒了过量腺苷，等到咖啡因代谢掉、受体上的位置空出来之后，等候多时的腺苷们立刻与受体结合起来，释放出大量“犯困”信号，所以我们会感到比之前更困。所以，如果实在太困太累了，还是去睡一觉吧，靠喝咖啡来提神其实“治标不治本”。

咖啡不提神，各有各的原因 抛开基因这个非人力可为的因素，咖啡不提神还有很多其他原因。一个很容易想到的原因，就是身体的耐受性。不要小瞧身体里奇妙的调控机制。在受体已经被咖啡因占据的局面下，大脑会产生更多受体，来补偿或者说应对腺苷被阻断的现状。这等于是增加了空余的位置，让那些苦苦等候在一旁的腺苷结合上来。此时要想完全阻断犯困信号，就需要更多的咖啡因，这就是身体对咖啡因的耐受性。所以，长期摄入咖啡因的人后来会发现，同样是每天喝一杯咖啡，连续喝上一阵子以后，提神效果就越来越差了。

耐受性还表现为肝脏酶CYP1A2的活性增加，使咖啡因代谢得越来越快。换句话说，只要咖啡喝得足够多，代谢能力就可以“百炼成钢”，久而久之，身体需要摄入更多剂量才能达到预期效果。这两个因素叠加起来，就可以解释为什么有时喝一杯就能精神抖擞，有时得两三杯才能打起精神，原因之一可能在于后来已经建立了对咖啡因的耐受性。

另外，凡事都讲究个天时地利，喝咖啡也不例外，咖啡不提神也有可能是喝的时机不对。咖啡因之所以能发挥作用，靠的是抢在腺苷前面，“先下手为强”地占据受体，这时腺苷来到大脑，看到受体已经跟咖啡因结合起来，只能在一旁“干瞪眼”。但如果咖啡因来得晚了点，受体已经跟腺苷结合，“干瞪眼”的可就是咖啡因了，毕竟犯困的信号已经成功传递，大脑已经下令“该睡觉了”，这时就算有再多的咖啡因，也苦于没有多余的受体可供结合，兴不起什么风浪。所以，要想让咖啡的提神功效发挥到极致，必须趁着困劲儿还没上来的时候喝，困到睁不开眼的时候再喝就没有用了。

咖啡“玄学”的另一个原因来源于咖啡本身。我们说起“喝咖啡”的时候，一般不会特意强调喝的是什么咖啡，但其实咖啡跟咖啡是不一样的，差别之一就在于成分。美式算是比较“纯粹”的咖啡，像拿铁、摩卡、卡布奇诺这些咖啡品类，都在咖啡的基础上加入了牛奶、奶油、焦糖等，正可谓“此咖啡非彼咖啡”。这就产生了一个问题：与咖啡因一起发挥作用的，还有或多或少的糖。此前早有研究显示，在摄入碳水化合物的1小时内，人会感到更加困倦，警觉性也会降低——而糖，就是一种主要的碳水化合物。所以，当你喝下咖啡反而更加昏昏欲睡的时候，可能要反思一下是不是糖的“锅”。 文章来源：（1）咖啡“玄学”大起底：为啥有人越喝越困？——三联生活周刊